TL 01

Nef- VIH-1 se asocia con p22-phox, un componente de la compleja NADPH oxidasa de proteína.

Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida, Venezuela

Autores: Salmen S, Colmenares M, Peterson DL, Reyes E, Rosales JD, Berrueta L

Alteración de la función neutrófilos puede contribuir al desarrollo del SIDA durante el curso de la infección por el VIH. Se ha descrito que Nef, una de las proteínas reguladoras del VIH, puede modular la producción de superóxido en células. Así, la alteración de la produccion superóxido en los neutrófilos de pacientes infectado de VIH, podría ser secundaria a un efecto directo de Nef en componentes de la NADPH oxidasa complejo. En este trabajo, describimos que Nef, era capaz de aumentar la producción de superóxido en los neutrófilos humanos. Además, se encontró una asociación específica entre Nef y p22-phox, un componente de la membrana de la NADPH oxidasa complejo. Proponemos que esta asociación puede reflejar una capacidad de Nef para modular por asociación directa, al complejo enzimático responsable de uno de los mecanismos de defensa innatos más eficientes en los fagocitos, contribuyendo a la patogénesis de la enfermedad.

TL 02

Alteración de las señales de coestimulación en pacientes infectados crónicos por el virus de la hepatitis B.

Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida, Venezuela

Autores: Barboza L, Salmen S, Peterson DL, Montes H, Colmenares M, Hernández M, Berrueta-Carrillo LE, Berrueta L.

La respuesta de células T al virus de la hepatitis B (VHB) es vigorosa, policlonal y multi-especifica en pacientes con hepatitis aguda que en última instancia eliminan el virus, mientras que en los individuos portadores crónicos del HBV la respuesta es limitada e ineficiente, producto probablemente a una inadecuada cascada de eventos de eventos de activación. En este trabajo se evaluó la inducción de receptores de activación y la producción de citocinas en respuesta a la HBcAg, en presencia de CD28, en células CD4 + de un grupo de pacientes crónicamente infectados (CIP) y naturalmente inmunes (NIS). Se evidencio que células CD4 + del grupo CIP, no incrementó los niveles de CD40L y CD69 posterior a la estimulación con HBcAg solo o asociado con CD28, en contraste a los NIS (p<0.01). Además, las células CD4 + del grupo CIP producen niveles elevados de IL-10 en respuesta a HBcAg. Estos resultados sugieren que un micromabiente predominante inhibitorio puede ser responsable de la alteración de la coestimulación de células T, y representa un mecanismo patógeno para la persistencia viral

TL 03

Déficit en señales de activación y coestimulación en linfocitos T CD4+ de pacientes infectados con el virus de la hepatitis C.

Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida, Venezuela

Autores: Barboza L, Martens ML, Salmen S, Peterson DL, Berrueta L

La infección crónica por el virus de la Hepatitis C ocurre en 80% de los casos y conduce eventualmente a cirrosis y carcinoma hepatocelular. Se ha descrito que una respuesta inmunitaria adaptativa deficiente pudiera contribuir a la persistencia viral. Dicha alteración pudiera ser atribuida a defectos en señales de co-estimulación durante la activación de los linfocitos CD4+. En este estudio exploramos la respuesta de esta población linfoide en presencia del antígeno del core del VHC asociado con la co-estimulación vía CD28, midiendo la expresión de moléculas de superficie: CD69, CD25, CD40L y de citocinas intracitoplasmáticas tales como: IFN-¡61543; ¡61484; ¡61472; TGF-b61538; b61472; e IL-10. El análisis fue realizado en individuos infectados crónicos, familiares contactos y controles sanos. El antígeno del core del VHC indujo la expresión de CD40L en los linfocitos CD4+ de familiares contactos, a diferencia de lo observado en paciente infectados crónicos e individuos controles sanos. Al asociar la estimulación vía CD28, los pacientes infectados con VHC incrementaron la expresión de CD69 e IFN-¡61543;, sugiriendo un déficit en la señalización a través de esta vía de coestimulación. Adicionalmente, se observó un incremento en la producción de TGF-b61538; b61472;en los pacientes infectados en respuesta al antígeno, el cual fue corregido al coestimular vía CD28. Nuestros resultados pueden ayudar a comprender los mecanismos de tolerancia generados durante la infección crónica por el VHC y ofrecer una aproximación que pudiera contribuir al diseño de estrategias terapéuticas para el control de la infección crónica y al desarrollo de inmunidad protectora contra el virus

TL 04

Localización y distribución celular de p22-phox y p47-phox en neutrófilos humanos de pacientes infectados con VIH.

Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida, Venezuela

Autores: Siham Salmen, Daniela Montilla, Maryuri London, Danely Velázquez y Lisbeth Berrueta

Durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se ha descrito una disfunción en la capacidad de los polimorfonucleares para producir anión superóxido conforme progresa la enfermedad. El complejo NADPH-oxidasa, fuente principal de superóxido, está constituido por varias proteínas: citocromo b558 (conformado por gp91-phox y p22-phox) y el componente citosólico (p47-phox, p67-phox y p40-phox). La activación de este complejo enzimático es regulada en parte por la localización y redistribución de sus componentes en compartimientos subcelulares, y su ensamblaje es inducido durante la activación por agonistas. Alteraciones en la regulación de la producción de superóxido durante la infección, pudieran ser consecuencia de defectos de localización y distribución del complejo NADPH-oxidasa. En este estudio se emplearon técnicas de fraccionamiento subcelular, inmunofluorescencia y gradientes de densidad en sacarosa para analizar la localización y migración de dos de los principales componentes del complejo (p47-phox y p22-phox) en PMN de pacientes infectados con el VIH. Los resultados indican que a diferencia de los controles, la proteína p22-phox se distribuye preferencialmente en la membrana plasmática de los neutrófilos de los pacientes infectados y una proporción de ella sedimenta en las fracciones de alta densidad en gradientes de sacarosa y en la fracción citoplasmatica insoluble, en reposo. Mientras que p47-phox mantiene una distribución difusa en el citoplasma independientemente del estímulo. Estos resultados demuestran alteraciones en la redistribución de componentes del complejo NADPH-oxidasa en PMN de pacientes infectados por VIH.

TL 05

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO EN UN ADOLESCENTE MASCULINO CON MANIFESTACIONES HEMORRÁGICAS. A PROPÓSITO DE UN CASO. AÑO 2010.

Hospital Militar “Dr. Carlos Arvelo”. Caracas - Dtto. Capital. Venezuela

Autores; Santiago, Miguelangel"; Castro, Joaquin; Sánchez, Mireyma, García Durnes

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, afecta en 90% mujeres de 20-50 años, proporción mujer/varón de aproximadamente 9 a 1; con manifestaciones variables, síndromes asociados (ej: antifosfolípido) y afectación de la cascada de coagulación.

Objetivos: Describir la relación entre LES y manifestaciones hemorrágicas como hallazgo inicial en un adolescente masculino de 14 años.

Materiales y métodos: Reporte del caso de un adolescente masculino de 14 años de edad quien ingresó con sintomatología hemorrágica y se concluyó con diagnóstico de LES. Revisión de historia clínica y literatura.

Resultados: Se reportó el caso de un adolescente masculino de 14 años quien presentó como hallazgos iniciales hematomas en miembros superiores y tórax, epistaxis, hematemésis, trombocitopenia asociada a la presencia de anticuerpos antiplaquetarios y trastornos de tiempos de coagulación asociados a elevación de reactantes de fase aguda y alteraciones inmunológicas propias del LES. Una vez excluidos los diagnósticos diferenciales, se confirma la asociación LES con manifestaciones hemorrágicas. En el tratamiento se emplearon inmunoglobulinas, corticoides y micofenolato con buena respuesta clínica.

Conclusiones: El presente caso demostró la presencia de LES en un adolescente masculino de 14 años de edad asociado a manifestaciones hemorrágicas como hallazgo inicial de la enfermedad.

TL 06

Sordera Autoinmune: Reporte de 4 casos.

Instituto de Inmunología. Universidad Central de Venezuela. Caracas, Venezuela

Autores: “Chacón Andrea”, Rodríguez Patricia, Arévalo Eduardo, Ng Johny, Virla Yuniet, Deibis Leopoldo, Garmendia Jenny, Tassinari Paolo, Zabaleta Mercedes

La enfermedad inmunomediada del oído interno (EIOI), descrita por McCabe en 1979, comprende 6 entidades clínicas, de ellas, la Sordera Autoinmune es una patología de síntomas exclusivamente otológicos, de difícil diagnostico y baja incidencia. A continuación se presenta la experiencia de nuestro centro. Metodología: Es un estudio descriptivo y retrospectivo. Se incluyeron 4 pacientes de la consulta de inmunoreumatología de nuestro centro que cumplieron los siguientes criterios de inclusión: Diagnóstico de hipoacusia neurosensorial y Anticuerpos anti-68KD (OTOBlot HSP-70) positivos. Se tomó como criterio de respuesta favorable al tratamiento mejoría de 12% en la audiometría vocal. Resultados: La edad de inicio de los síntomas fue de 9,5 ± 2,38 años y la distribución por sexo fué de 50% (2 casos) para cada género. El seguimiento de los casos en el centro ha sido de 18,25 ±11,95 meses. En 3 casos (75%) la afección fue bilateral. No se reportaron manifestaciones oculares ni vestibulares. El esquema de tratamiento fue Prednisona y Azatioprina en todos los casos. La respuesta al tratamiento ha sido favorable en 3 casos (75%). Conclusiones: La sordera autoinmune es una forma reversible de hipoacusia neurosensorial cuando se realiza un diagnostico temprano y se instaura un tratamiento inmunosupresor efectivo.

TL 07

ASOCIACIÓN DEL POLIMORFISMO DEL GEN PTPN22 (C1858T) CON HEPATITIS AUTOINMUNE TIPO 1 EN LA POBLACION MESTIZA VENEZOLANA.

Instituto de Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela.

Autores: Fortes MP, Machado IV, Blanca I, Tassinari P.

La Hepatitis Autoinmune (HAI) tipo 1 es una enfermedad hepática progresiva en la cual se demuestra susceptibilidad genética asociada a determinantes compartidos de moléculas HLA clase II. Sin embargo, 30 a 50% de estos pacientes, no asocian alelos HLA de susceptibilidad por lo que otros promotores genéticos que pudiesen predisponer a la ruptura de inmunotolerancia están siendo investigados. La Proteína Linfoide Tirosina Fosfatasa (LYP) codificada por el gen PTPN22, ejerce una potente inhibición en el linfocito T activado. El polimorfismo de este gen en la posición 1858 (sustitución de citosina (C) por una timina (T)) se describe asociada a múltiples patologías autoinmunes pero aún no se ha reportado en HAI tipo 1. Objetivo: Determinar la posible asociación del polimorfismo del gen PTPN22 en mestizos venezolanos con HAI tipo 1. Material y Métodos: Nuestra población consistió de 57 pacientes con HAI tipo 1 y 61 individuos sanos, ambos grupos venezolanos en tercera generación. La determinación del polimorfismo se realizó mediante la amplificación de la región en estudio (posición 1850 del codón 620) con la técnica de PCR estandarizada seguida por digestión de enzimas de restricción (Xcm I). Resultados: El genotipo más frecuente fue el genotipo homocigoto silvestre (C/C) tanto en pacientes (89,5%) como en controles (100%,) sin diferencia significativa. El polimorfismo C1858T (genotipo C/T) del gen PTP22 se identificó sólo en los pacientes con diferencia estadísticamente significativa al relacionarlo con el grupo control (p= 0.023, OR=14,35). El genotipo homocigoto TT no se observó en ninguno de los individuos estudiados. Conclusión: El polimorfismo del gen PTPN22 a nivel C1858T descrito en otras enfermedades de origen autoinmune también se detecta en HAI tipo 1, probablemente confiriendo susceptibilidad a esta enfermedad en la población mestiza venezolana.

TL 08

Respuesta Clínica, Serologíca y Renal de pacientes con Nefritis Lupica al Tratamiento Inmunosupresor.

Instituto de inmunología; Universidad Central de Venezuela; Caracas; Venezuela.

Autores: Yuniet Virla; Johny Ng; Patricia Rodríguez; Andrea Chacòn; Eduardo Arévalo; Paolo Tassinari; Leopoldo Deibis; Jenny Garmendia; Maria del Pilar Fortes y Mercedes Zabaleta Lanz

La nefritis Lupica es una complicación determinante en el curso natural del Lupus Eritematoso Sistemico (LES). En las ultimas dos décadas el tratamiento inmunosupresor ha mejorado su morbimortalidad. Materiales y Métodos: Nosotros realizamos un estudio prospectivo durante 6 años en 49 pacientes con Nefritis lupica, con diferentes esquemas de tratamiento Inmunosupresor, evaluando parámetros inmunológicos, hematológicos y función renal en 3 cortes realizados cada 2 años. La evaluación estadística fue mediante Análisis de Correspondencia. Resultados: La artritis fue el signo más frecuentemente observado (48.9%), seguido del rash malar, lesiones purpuricas y fiebre. El 44 % presentó anemia moderada. La trombocitopenia, leucopenia y linfopenia se observó en un 93,8%, el 75.5% y 69,4% respectivamente. El 38% de los pacientes presentaron una proteinuria mayor de 500 mg y el 10 % en el rango nefròtico. El C4, C3 y CH50 estaban bajos en el 53,3%, 46,9 y 32% respectivamente. Los anticuerpos antinucleares estaban presentes en el 92% de los pacientes y el anti DNA (62%) y anti-Sm (53%) positivos. Los complejos inmunológicos estaban elevados en el 46%. Luego de dos años de tratamiento la proteinuria de 500-3000 mg mejoró en un 66% y aquellas con rango nefròtico en un 80%. Conclusión: Luego del tratamiento inmunosupresor los pacientes experimentaron una mejoría significativa en los parámetros clínicos, renales e inmunoserologicos.

TL 09

TITULO: ERITEMA NODOSO COMO MANIFESTACIÓN CLÍNICA DE TIROIDITIS AUTOINMUNE.

Hospital Militar Dr Carlos Arvelo. Departamento de Inmunologia y Alergologia

Autores: "Zabala, Mayerling". Pellizzeri, Aura, Rodríguez, Ligia. Tocuyo, Janine. Castellano, Doris. Antelo, Ana. Castro, Joaquin

El Eritema nodoso es una paniculitis septal caracterizado por erupción cutánea nodular, eritematosa, caliente y dolorosa, localizada preferentemente en región pretibial y en ocasiones muslos, brazos, antebrazos y otras aéreas. La etiología es múltiple, pudiendo ser infecciosa o no, estas ultimas pudieran asociarse a medicamentos, idiopáticas o secundarias a enfermedades inflamatorias como la Tiroiditis autoinmune.

La tiroiditis es la enfermedad autoinmune órgano-específica mas frecuente, teniendo un amplio espectro de manifestaciones, desde hipertiroidismo en la enfermedad de Graves, hasta hipotiroidismo severo en la atrofia tiroidea, con estadios intermedios como la tiroiditis de Hashimoto.

Presentamos una adolescente femenina de 17 años, referida por lesiones nodulares de 2-3cm, en cara anterior de pierna izquierda, dolorosas, sin respuesta al tratamiento ambulatorio con antibióticos y AINEs, durante 10 días, y evoluciona con deterioro del estado general. Al examen físico se evidencia aumento de volumen tiroideo y nódulos, dolorosos, eritematosos, algunos violáceos en ambas piernas y antebrazo derecho. Se inicia plan de estudio evidenciándose VSG:62mm, TSH: 23.85, T3: 5.9, T4: 1.02, Anticuerpos antimicrosomales: >600UI/ml, Anticuerpos antitiroglobulina: 151.2, ecosograma tiroideo reporta tiroides multinodular. Se inicia tratamiento de reemplazo hormonal e ibuprofeno, con mejoría clínica evidente.

Palabras claves: Eritema nodoso, tiroiditis

TL 10

REACCIÓN ADVERSA A ALIMENTOS MEDIADA POR INMUNOGLOBULINA G (IgG) EN PACIENTES MENORES DE 14 AÑOS.

Departamento de Inmunología y Alergología del Hospital Militar “Dr: Carlos Arvelo” Caracas 2010

Autores: “Castro, Joaquin”; Sánchez, Mireyma; Santiago, Miguelangel; Antelo, Ana.

Las reacciones adversas a alimentos son respuestas anormales a algunos componentes alimentarios, frecuentes en niños, de prevalencia en aumento, por algunos factores.

Estas pueden ser mediadas inmunológicamente: alérgicas, mediada por IgE; y no alérgicas. Dentro estas últimas se ha discutido desde hace algunos años, la mediación por IgG, siendo un tema bastante controversial. En la práctica clínica del servicio hemos registrado estas reacciones.

Se estudio un grupo de 26 pacientes menores de 13 años, con diagnóstico clínico de alérgia, IgE sérica normal, pruebas cutáneas y/o IgE específica negativas.

La edad promedio fue 4,3 años, 65% en los grupos lactantes y preescolares. Diagnósticos clínicos más frecuentes Rinitis 53%, Asma bronquial 38% y Dermatitis atópica 30%. Alimentos más frecuentes contra los que se encontró IgG específica correspondieron a Leche de vaca 93%, trigo 53% y soya 30% entre otros, 70% de los pacientes presento IgG contra 2 o más alimentos. La Leche de vaca y el trigo fueron los más frecuentes en todos los grupos etarios y en relación con todos los diagnósticos.

En Venezuela no se encontraron datos suficientes de registro de estos casos, sin embargo existen múltiples estudios en Europa que respaldan los resultados obtenidos.

TL 11

ANGIOEDEMA HEREDITARIO: REPORTE DE UN CASO PEDIÁTRICO.

Departamento de Inmunología y Alergología del Hospital Militar “Dr: Carlos Arvelo” Caracas 2010

Autores: “Dra: Mireyma Sánchez1” , Dr: Joaquin Castro1, Dr: Miguelangel Santiago1, Dra: Diana Briceño1

Introducción: El angioedema hereditario es una enfermedad de herencia autosómica dominante causada por la deficiencia del C1-inhibidor (C1INH), que es una glicoproteína plasmática que inhibe los sistemas de complemento, quininas, coagulación y fibrinolisis. Habitualmente la enfermedad se manifiesta por primera vez en la infancia (50% antes de los 10 años), aunque el diagnóstico suele ser posterior. La prevalencia de esta entidad es baja, lo que dificulta su diagnóstico y manejo adecuado.

Objetivo: Describir las características clínicas, el diagnóstico y tratamiento de un preescolar en control por angioedema hereditario tipo I.

Pacientes y método: Se describen las características de un preescolar con antecedentes familiares de angioedema hereditario tipo I quien inicia sintomatología de manera precoz a los 12 meses de edad con episodios recurrentes de edemas subcutáneos desencadenados por picaduras de insectos y traumatismo leves.

Resultados: el angioedema hereditario es una alteración clínica, cuya manifestación requiere descartar diferentes diagnósticos según grupo etario. Su diagnóstico temprano permite un abordaje terapéutico adecuado al paciente lo que eventualmente previene manifestaciones clínicas fatales tales como el edema de glotis.

Conclusiones: mediante la difusión de casos aislados o series de casos familiares, como la presentada en este artículo, se permitirá el reconocimiento temprano de la enfermedad y su tratamiento oportuno.

TL 12

sensibilización a aeroalergenos en pacientes venezolanos con EPOC.

Instituto de Inmunología/Cátedra de Fisiopatología Escuela Luis Razetti, Servicio de Neumonología HUC/UCV

Autores: Jenny Garmendia, Dolores Moreno, Carlos Tálamo, Juan De Sanctis

Introducción: Existe poca información sobre la sensibilización a aeroalergenos en la población de pacientes con EPOC. El objetivo de este estudio fue evaluar la sensibilización por pruebas cutáneas a diferentes aeroalergenos en pacientes con esta enfermedad.

Métodos: Se estudiaron 32 individuos con EPOC de 64 ± 11 años de edad, venezolanos y procedentes de Caracas. Se realizaron pruebas cutáneas por punción con el dispositivo Quick-Test y extractos de Alk ABello: ácaros mayores, blomia, cucaracha, gato, perro, látex, mezclas de polen, mezcla de esporas de hongos.

Resultados: el 59,3 % de los pacientes resultó positivo al menos para un aeroalergeno. El número promedio de alergenos positivos fue 2 en el total de pacientes y 4 en los sensibilizados. Los alergenos positivos más frecuentes fueron: B germanica (31%), D pteronyssinus (25%), perro (19%) y látex (16%).

Conclusión: un porcentaje importante de pacientes con EPOC presenta sensibilización a aeroalergenos. Estudios futuros deberán establecer el posible papel de los aeroalergenos en el subgrupo particular de pacientes sensibilizados.

TL 13

Tratamiento de Enfermedades Inmunoreumatologicas con Anti-TNFALPHA.

Instituto de Inmunología, Universidad Central de Venezuela, Caracas, Distrito Capital. Venezuela

Autores: Mercedes Zabaleta, Yuniet Virla, Johny Ng Cheng, Jenny Garmendia, Eduardo Arévalo, Andrea Chacòn, Maria del Pilar Fortes, Patricia Rodríguez y Leopoldo Deibis.

Los Anti- TNFALPHA; han demostrado ser efectivos en el tratamiento de la Artritis Reumatoide (AR), Espondilitis Anquilosante, Artritis Psoriasica y la Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Estudios adicionales han reportados resultados satisfactorios la Granulomatosis de Wegener, Arteritis de Takayasu, vasculitis ANCA positivos y enfermedad de Behcet. En la consulta de Inmunologia Clínica tenemos una experiencia acumulada de 21 pacientes en tratamiento con Anti-TNFALPHA 12 con AR los cuales llevan de 1 a 2 años en tratamiento fueron medidos parámetros clínicos (HQA) y serologicos: VSG, PCR, Factor Reumatoide y anticuerpos anti-CCP cada 6 meses; 2 pacientes con Artritis Psoriasica, 2 Psoriasis Severa, 2 Espondilitis Anquilosante, 2 con Rectocolitis Ulcerosa y 1 S Behcet. El tratamiento con anti-TNF: 11 con Etanercept, 5 con Adalimumab y 4 con Infliximab. Resultados: En AR Observamos mejoría significativa de los parámetros clínicos (HQA) (p< 0,0001), disminución en los valores de PCR (p=0.02) y anti-CCP (p <0.03); los valores de FR disminuyeron pero estos no fueron significativos. En 1 caso de RCU con respuesta clínica significativa. Dos casos con psoriasis severa remitieron las lesiones en un 90%. Los eventos adversos e infecciones fueron: 1 neuritis óptica, 2 fascitis necrotizante, 1 erupción exantematosa, 1 neumonía no complicada. La terapia anti-TNF fue efectiva en la mayoría nuestros pacientes.